Um Suplemento vitamínico previne com sucesso a perda auditiva induzida por ruído
Pesquisadores da Weill Cornell Medical College e Gladstone Institutes encontraram uma maneira de evitar a perda auditiva induzida por ruído em camundongo usando um composto químico simples, precursor da vitamina B3. Esta descoberta tem implicações importantes não só para a prevenção da perda auditiva, mas também potencialmente para o tratamento de algumas doenças relacionadas ao envelhecimento que estão ligados à mesma proteína.
Publicado no Cell Metabolism, os pesquisadores usaram o ribósido de nicotinamida (NR) para proteger os nervos que inervam a cóclea. A cóclea transmite informações de som através destes nervos para o gânglio espiral, que, em seguida, passa essas mensagens para o cérebro. A exposição a altos ruídos danifica as sinapses que ligam os nervos e as células ciliadas da cóclea, resultando em perda auditiva induzida por ruído.
Os pesquisadores tentaram evitar esse dano do nervo, dando NR a camundongos antes ou depois de expô-los a ruídos altos. O NR foi bem sucedido na prevenção de danos às conexões sinápticas, evitando a perda de audição em longo e curto prazo. Além do mais, o NR foi igualmente eficaz, independentemente se fornecido antes ou depois da exposição ao ruído.
“Uma das principais limitações na gestão de doenças do ouvido interno, incluindo a perda de audição, é que há um número muito limitado de opções de tratamentos. Esta descoberta identifica um caminho único e uma terapia potencial da droga para tratar a perda auditiva induzida por ruído”, afirma Kevin Brown, MD, PhD, professor associado de otorrinolaringologia em cirurgia de cabeça e pescoço na University of North Carolina School of Medicine e primeiro autor do artigo. Brown conduziu a pesquisa, enquanto no Weill Cornell.
Os investigadores escolheram o NR porque é um precursor para o composto químico de nicotinamida adenina dinucleotideo (NAD+), que havia sido demonstrado anteriormente pelo Dr. Brown e coautor sênior Samie Jaffrey, MD, PhD, para proteger as células nervosas da lesão cóclea. No entanto, o NAD+ é um composto instável, pondo em questão saber se poderia ser usado em placa de petri e em um animal vivo. Isso levou os cientistas a usar o NR.
Os métodos para sintetizar o NR foram recentemente desenvolvidos por Anthony Sauve, PhD, professor de farmacologia na Weill Cornell e co-autor do estudo. Isto resultou em quantidades de NR que eram suficientes para testar em animais.
“O NR entra nas células muito facilmente e pode ser absorvido via oral. Ele tem todas as propriedades que você esperaria em um medicamento que pode ser administrado às pessoas”, disse Dr. Jaffrey, professor de farmacologia na Weill Cornell.
Além da simples prevenção de perda auditiva, os pesquisadores acreditam que os resultados podem ter aplicações mais amplas devido à forma subjacente que o NR protege as células nervosas. Os cientistas demonstraram que o NR e NAD+ previnem a perda auditiva através do aumento da atividade da proteína sirtuina 3 (SIRT3), que está criticamente envolvida na função das mitocôndrias, as geradoras de energia celular.
Os pesquisadores levantaram a hipótese de que era esse aprimoramento de SIRT3 que estava por trás das propriedades protetoras do NR. Para testar isso, eles manipularam os níveis de SIRT3 independentemente do NR para ver se eles ainda poderiam evitar a perda auditiva induzida por ruído através da administração de NR. Como resultado, a exclusão do gene SIRT3 em camundongos aboliu qualquer uma das propriedades protetoras do NR. Os pesquisadores também mostraram que uma nova linhagem de camundongos, gerados no laboratório do coautor sênior Eric Verdin, MD, no Instituto Gladstone e projetados para expressar altos níveis de SIRT3, eram inerentemente resistentes à perda auditiva induzida por ruído, mesmo sem administração de NR.
À medida que envelhecemos, o SIRT3 naturalmente diminui, o que pode explicar em parte a perda auditiva associada ao envelhecimento. Além disso, alguns indivíduos carregam versões diferentes dos genes SIRT3 que resultam em atividade enzimática reduzida, o que pode torná-los mais suscetíveis à perda auditiva induzida por ruído.
Dr. Verdin, um investigador no Instituto Gladstone de Virologia e Imunologia e professor de medicina na Universidade da Califórnia, em San Francisco, diz: “O sucesso deste estudo sugere que segmentando SIRT3 enquanto usando o NR pode ser um alvo viável no tratamento de todos os tipos de desordens relacionadas com o envelhecimento – não só a perda de audição, mas “também síndromes metabólicas como obesidade, hipertensão pulmonar, e até mesmo diabetes.
Traduzido por Essentia Pharma
Fonte: http://www.sciencenewsline.com/articles/2014120218580007.html
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